Fons

Tikagrelors ir jauns P2Y12 receptoru antagonists [1].

Ir ziņots, ka tikagrelors inhibē ADP protrombotisko iedarbību uz trombocītiem, iedarbojoties uz P2Y12 receptoriem.Tikagrelors ir pierādījis pilnīgu trombocītu agregācijas inhibīciju ex vivo.Turklāt tikagrelors ir ierosinājis no devas atkarīgu trombocītu agregācijas inhibīciju cilvēkiem.Bez šiem, Ticagrelor ir pierādījis arī iekšķīgi, aktīvi, atgriezeniski saistošu antagonistu.Atšķirībā no citiem inhibitoriem tika ziņots, ka tikagrelors inhibē arī P2Y12 receptorus bez vielmaiņas transformācijas.Turklāt tikagrelors ir pirmais tienopiridīna anti-trombocītu līdzeklis, un to galvenokārt metabolizē CYP3A4 un CYP2C19 [1][2].

Atsauces:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Iespējamās zāļu mijiedarbības ar tikagreloru in vitro novērtējums: citohroma P450 reakcijas fenotipēšana, inhibīcija, indukcija un diferenciālā kinētika.Drug Metab Dispos.2011. gada aprīlis;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Tikagrelora, jauna P2Y12 receptoru antagonista, izvietojums un metabolisms pelēm, žurkām un marmozetēm.Drug Metab Dispos.2011. gada septembris;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011, 13. jūnijs.

Apraksts

Tikagrelors (AZD6140) ir atgriezenisks perorāls P2Y12 receptoru antagonists trombocītu agregācijas ārstēšanai.

In vitro

Tikagrelors veicina lielāku adenozīna inhibīciju 5′-difosfāts (ADP)–inducēta Ca2+ izdalīšanās trombocītos salīdzinājumā ar citiem P2Y12R antagonistiem.Šis tikagrelora papildu efekts, kas pārsniedz P2Y12R antagonismu, daļēji ir saistīts ar to, ka tikagrelors inhibē līdzsvarojošo nukleozīdu transportētāju 1 (ENT1) uz trombocītiem, izraisot ekstracelulārā adenozīna uzkrāšanos un ar Gs saistīto adenozīna A2A receptoru aktivāciju[1].B16-F10 šūnām ir samazināta mijiedarbība ar trombocītiem no pelēm, kas ārstētas ar tikagreloru, salīdzinot ar pelēm, kas apstrādātas ar fizioloģisko šķīdumu[2].

B16-F10 melanomas intravenozo un intrasplenisko metastāžu modeļos pelēm, kuras tika ārstētas ar tikagrelora klīnisko devu (10 mg/kg), novēroja ievērojamu plaušu (84%) un aknu (86%) metastāžu samazināšanos.Turklāt ārstēšana ar tikagreloru uzlabo izdzīvošanu salīdzinājumā ar dzīvniekiem, kas apstrādāti ar fizioloģisko šķīdumu.Līdzīgs efekts tiek novērots 4T1 krūts vēža modelī ar plaušu (55%) un kaulu smadzeņu (87%) metastāžu samazināšanos pēc tikagrelora terapijas[2].Tikagrelora vienreizēja perorāla ievadīšana (1-10 mg/kg) izraisa no devas saistītu inhibējošu iedarbību uz trombocītu agregāciju.Tikagrelors ar lielāko devu (10 mg/kg) ievērojami kavē trombocītu agregāciju 1 stundu pēc devas ievadīšanas, un inhibīcijas maksimums tiek novērots 4 stundas pēc devas ievadīšanas.

Uzglabāšana

4°C, sargāt no gaismas, uzglabāt zem slāpekļa

*Šķīdinātājā: -80°C, 6 mēneši;-20°C, 1 mēnesis (sargāt no gaismas, uzglabāt zem slāpekļa)

Ķīmiskā struktūra