Fons

Talidomīds tika ieviests kā sedatīvs līdzeklis, imūnmodulējošs līdzeklis, kā arī pētīts daudzu vēža simptomu ārstēšanā. Talidomīds inhibē E3 ubikvitīna ligāzi.，kas ir CRBN-DDB1-Cul4A komplekss.

Apraksts

Talidomīds sākotnēji tiek reklamēts kā nomierinošs līdzeklis, inhibē cereblonu (CRBN), kas ir daļa no cullin-4 E3 ubikvitīna ligāzes kompleksa CUL4-RBX1-DDB1, ar Kd∼250 nM, un tam piemīt imūnmodulējošas, pretiekaisuma un antiangiogēnas vēža īpašības.

In vitro

Talidomīds sākotnēji tiek reklamēts kā nomierinošs līdzeklis, tam piemīt imūnmodulējošas, pretiekaisuma un antiangiogēnas vēža īpašības, un tas ir vērsts uz cereblonu (CRBN), kas ir daļa no cullin-4 E3 ubikvitīna ligāzes kompleksa CUL4-RBX1-DDB1, ar Kd∼250 nM[1].Talidomīds (50μg / ml) pastiprina ikotiniba pretvēža aktivitāti gan pret PC9, gan A549 šūnu proliferāciju, un šī iedarbība ir saistīta ar apoptozi un šūnu migrāciju.Turklāt talidomīds un ikotinibs inhibē EGFR un VEGF-R2 ceļus PC9 šūnās[3].

Talidomīds (100 mg/kg, po) inhibē kolagēna nogulsnēšanos, samazina mRNS ekspresijas līmeniα-SMA un kolagēns I, un ievērojami samazina pretiekaisuma citokīnus RILF pelēm.Talidomīds atvieglo RILF, nomācot ROS un pazeminot TGF-regulācijuβ/Smad ceļš ir atkarīgs no Nrf2 statusa[2].Talidomīds (200 mg/kg, po) kopā ar ikotinibu uzrāda sinerģisku pretaudzēju iedarbību plikām pelēm, kurām ir PC9 šūnas, nomācot audzēja augšanu un veicinot audzēja nāvi[3].