Apraksts

Ribociklibs (LEE01) ir ļoti specifisks CDK4/6 inhibitors ar IC50 vērtībām attiecīgi 10 nM un 39 nM, un tas ir vairāk nekā 1000 reižu mazāk spēcīgs pret ciklīna B/CDK1 kompleksu.

In vitro

17 neiroblastomas šūnu līniju paneļa apstrāde ar Ribociclib (LEE011) četru log devu diapazonā (10 līdz 10 000 nM).Ārstēšana ar Ribociclib ievērojami kavē substrāta pielipšanas augšanu salīdzinājumā ar kontroli 12 no 17 pārbaudītajām neiroblastomas šūnu līnijām (vidējais IC50=306±68 nM, ņemot vērā tikai jutīgās līnijas, kur jutīgums ir definēts kā IC50, kas mazāks par 1μM. Apstrāde ar ribociklibu divām neiroblastomas šūnu līnijām (BE2C un IMR5) ar pierādītu jutību pret CDK4/6 inhibīciju izraisa no devas atkarīgu šūnu uzkrāšanos šūnu cikla G0/G1 fāzē.Šis G0/G1 apstāšanās kļūst nozīmīgs pie ribocikliba koncentrācijas attiecīgi 100 nM (p=0,007) un 250 nM (p=0,01).

CB17 imūndeficīta peles, kurām ir BE2C, NB-1643 (MYCN pastiprināta, jutīga in vitro) vai EBC1 (neamplificēta, rezistenta in vitro) ksenotransplantāti, vienu reizi dienā 21 dienu apstrādā ar Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) vai ar transportlīdzekļa kontrole.Šī dozēšanas stratēģija ir labi panesama, jo nevienā no ksenotransplantāta modeļiem netiek novērots svara zudums vai citas toksicitātes pazīmes.Audzēja augšana ir ievērojami aizkavēta visu 21 ārstēšanas dienu pelēm, kurām bija BE2C vai 1643 ksenotransplantāti (abi, p <0, 0001), lai gan augšana atsākās pēc ārstēšanas.

Uzglabāšana

Ķīmiskā struktūra