Fons

Apiksabāns ir ļoti selektīvs un atgriezenisks Xa faktora inhibitors ar Ki vērtībām 0,08 nM un 0,17 nM attiecīgi cilvēkiem un trušiem[1].

X faktors, kas pazīstams arī ar eponīmu Stjuarta-Provera faktors, ir koagulācijas kaskādes enzīms.Faktors X tiek aktivizēts hidrolīzes ceļā, pārvēršoties faktorā Xa ar abiem IX faktoriem.Xa faktors ir koagulācijas faktora trombokināzes aktivēta forma. Xa faktora inhibēšana var piedāvāt alternatīvu antikoagulācijas metodi.Tiešie Xa inhibitori ir populāri antikoagulanti [2].

In vitro: Apiksabanas uzrādīja augstu potences, selektivitātes un efektivitātes pakāpi attiecībā uz Xa faktoru, Ki bija attiecīgi 0,08 nM un 0,17 nM cilvēka faktoram Xa un truša faktoram Xa [1].Apiksabāns pagarināja normālas cilvēka plazmas recēšanas laikus ar koncentrācijām (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 un 0,4 μM, kas attiecīgi nepieciešamas, lai dubultotu protrombīna laiku (PT), modificēto protrombīna laiku (mPT), aktivētā daļējā tromboplastīna laiku ( APTT) un HepTest.Turklāt apiksabāns uzrādīja vislielāko potenciālu cilvēku un trušu plazmā, bet mazāku potenciālu žurku un suņu plazmā gan PT, gan APTT testos [3].

In vivo: apiksabānam bija lieliska farmakokinētika ar ļoti zemu klīrensu (Cl: 0,02 L kg-1 h-1) un zemu izkliedes tilpumu (Vdss: 0,2 L/kg) suņiem.Turklāt apiksabānam bija arī mērens pusperiods ar T1/2 5,8 stundas un labu perorālo biopieejamību (F: 58%) [1].Arteriovenozās šunta trombozes (AVST), venozās trombozes (VT) un elektriski mediētas miega artēriju trombozes (ECAT) trušu modeļos apiksabāns radīja antitrombotisku iedarbību ar EC50 270 nM, 110 nM un 70 nM no devas atkarīgā veidā[3 ].Apiksabāns būtiski inhibēja Xa faktora aktivitāti ar IC50 0,22 μM trušiem ex vivo[4].Šimpanzēm apiksabānam bija arī neliels izkliedes tilpums (Vdss: 0,17 L kg-1), zems sistēmiskais klīrenss (Cl: 0,018 L kg-1 h-1) un laba perorālā biopieejamība (F: 59%) [5].

Atsauces:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S u.c.1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il)fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazol[3,4- c] piridīna-3-karboksamīds (Apixaban, BMS-562247), ļoti spēcīgs, selektīvs, iedarbīgs un perorāli biopieejams asins koagulācijas faktora Xa[J] inhibitors.Medicīniskās ķīmijas žurnāls, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Tiešie Xa faktora inhibitori kā antikoagulanti [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B u.c.Apiksabāns, perorāls, tiešs un ļoti selektīvs Xa faktora inhibitors: in vitro, antitrombotiski un antihemostatiski pētījumi [J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N u.c.Xa faktora inhibitora apiksabāna metabolisms, farmakokinētika un farmakodinamika trušiem [J].Trombozes un trombolīzes žurnāls, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D u.c.Apiksabāna, spēcīga un selektīva Xa faktora inhibitora [J], preklīniskā farmakokinētika un farmakodinamika.Eiropas zāļu metabolisma un farmakokinētikas žurnāls, 2011, 36(3): 129-139.

Apiksabāns ir ļoti selektīvs un atgriezenisks Xa faktora inhibitors ar Ki vērtībām 0,08 nM un 0,17 nM attiecīgi cilvēkiem un trušiem[1].

X faktors, kas pazīstams arī ar eponīmu Stjuarta-Provera faktors, ir koagulācijas kaskādes enzīms.Faktors X tiek aktivizēts hidrolīzes ceļā, pārvēršoties faktorā Xa ar abiem IX faktoriem.Xa faktors ir koagulācijas faktora trombokināzes aktivēta forma. Xa faktora inhibēšana var piedāvāt alternatīvu antikoagulācijas metodi.Tiešie Xa inhibitori ir populāri antikoagulanti [2].

In vitro: Apiksabanas uzrādīja augstu potences, selektivitātes un efektivitātes pakāpi attiecībā uz Xa faktoru, Ki bija attiecīgi 0,08 nM un 0,17 nM cilvēka faktoram Xa un truša faktoram Xa [1].Apiksabāns pagarināja normālas cilvēka plazmas recēšanas laikus ar koncentrācijām (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 un 0,4 μM, kas attiecīgi nepieciešamas, lai dubultotu protrombīna laiku (PT), modificēto protrombīna laiku (mPT), aktivētā daļējā tromboplastīna laiku ( APTT) un HepTest.Turklāt apiksabāns uzrādīja vislielāko potenciālu cilvēku un trušu plazmā, bet mazāku potenciālu žurku un suņu plazmā gan PT, gan APTT testos [3].

In vivo: apiksabānam bija lieliska farmakokinētika ar ļoti zemu klīrensu (Cl: 0,02 L kg-1 h-1) un zemu izkliedes tilpumu (Vdss: 0,2 L/kg) suņiem.Turklāt apiksabānam bija arī mērens pusperiods ar T1/2 5,8 stundas un labu perorālo biopieejamību (F: 58%) [1].Arteriovenozās šunta trombozes (AVST), venozās trombozes (VT) un elektriski mediētas miega artēriju trombozes (ECAT) trušu modeļos apiksabāns radīja antitrombotisku iedarbību ar EC50 270 nM, 110 nM un 70 nM no devas atkarīgā veidā[3 ].Apiksabāns būtiski inhibēja Xa faktora aktivitāti ar IC50 0,22 μM trušiem ex vivo[4].Šimpanzēm apiksabānam bija arī neliels izkliedes tilpums (Vdss: 0,17 L kg-1), zems sistēmiskais klīrenss (Cl: 0,018 L kg-1 h-1) un laba perorālā biopieejamība (F: 59%) [5].

Atsauces:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S u.c.1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il)fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazol[3,4- c] piridīna-3-karboksamīds (Apixaban, BMS-562247), ļoti spēcīgs, selektīvs, iedarbīgs un perorāli biopieejams asins koagulācijas faktora Xa[J] inhibitors.Medicīniskās ķīmijas žurnāls, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Tiešie Xa faktora inhibitori kā antikoagulanti [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B u.c.Apiksabāns, perorāls, tiešs un ļoti selektīvs Xa faktora inhibitors: in vitro, antitrombotiski un antihemostatiski pētījumi [J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N u.c.Xa faktora inhibitora apiksabāna metabolisms, farmakokinētika un farmakodinamika trušiem [J].Trombozes un trombolīzes žurnāls, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D u.c.Apiksabāna, spēcīga un selektīva Xa faktora inhibitora [J], preklīniskā farmakokinētika un farmakodinamika.Eiropas zāļu metabolisma un farmakokinētikas žurnāls, 2011, 36(3): 129-139.

Ķīmiskā struktūra