Apiksabāns

Īss apraksts:

API nosaukums Norāde Specifikācija ASV DMF ES DMF CEP
Apiksabāns VTE Iekšējā

Produkta detaļas

Produktu tagi

PRODUKTA INFORMĀCIJA

Priekšvēsture

Apiksabāns ir ļoti selektīvs un atgriezenisks Xa faktora inhibitors ar Ki vērtību attiecīgi 0,08 nM un 0,17 nM cilvēkam un trušiem [1].

X faktors, kas pazīstams arī ar nosaukumu Stuart – Prower factor, ir koagulācijas kaskādes ferments. X faktors hidrolīzes ceļā tiek aktivizēts Xa faktorā, izmantojot abus IX faktorus. Xa faktors ir koagulācijas faktora trombokināzes aktivētā forma. Xa faktora inhibēšana varētu piedāvāt alternatīvu antikoagulācijas metodi. Tiešie Xa inhibitori ir populāri antikoagulanti [2].

In vitro: Apixabanhas uzrāda augstu iedarbības, selektivitātes un efektivitātes pakāpi Xa faktoram ar Ki attiecīgi 0,08 nM un 0,17 nM attiecībā uz cilvēka Xa faktoru un trušu faktoru Xa [1]. Apiksabāns paildzināja normālas cilvēka plazmas asinsreces laiku ar koncentrāciju (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 un 0,4 μM, kas nepieciešamas attiecīgi, lai dubultotu protrombīna laiku (PT), modificēto protrombīna laiku (mPT), aktivēto daļējo tromboplastīna laiku APTT) un HepTest. Bez tam, Apiksabāns parādīja visaugstāko iedarbību cilvēka un trušu plazmā, bet mazāku iedarbību žurku un suņu plazmā gan PT, gan APTT testos [3].

In vivo: Apiksabāns suņiem parādīja izcilu farmakokinētiku ar ļoti zemu klīrensu (Cl: 0,02 L kg-1h-1) un mazu izplatīšanās tilpumu (Vdss: 0,2 L / kg). Bez tam, Apiksabāns uzrādīja arī mērenu pusperiodu ar T1 / 2 5,8 stundas un labu perorālu biopieejamību (F: 58%) [1]. Arteriovenozās šunta trombozes (AVST), vēnu trombozes (VT) un elektriski mediētas miega artēriju trombozes (ECAT) trušu modeļos Apixaban izraisīja antitrombotisku iedarbību ar EC50 270 nM, 110 nM un 70 nM atkarībā no devas [3 ]. Apiksabāns trušiem ex vivo ievērojami inhibēja Xa faktora aktivitāti ar IC50 0,22 μM [4]. Šimpanzē Apiksabāns uzrādīja arī nelielu izplatīšanās tilpumu (Vdss: 0,17 L kg-1), zemu sistēmisko klīrensu (Cl: 0,018 L kg-1h-1) un labu perorālu biopieejamību (F: 59%) [5].

Atsauces:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S et al. 1- (4-metoksifenil) -7-okso-6- (4- (2-oksopiperidin-1-il) fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-pirazolo [3, 4- c] piridīna-3-karboksamīds (Apixaban, BMS-562247), ļoti spēcīgs, selektīvs, efektīvs un perorāli biopieejams asins koagulācijas faktora Xa inhibitors [J]. Medicīniskās ķīmijas žurnāls, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Xa faktora tiešie inhibitori kā antikoagulanti [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B un citi. Apiksabāns, perorāls, tiešs un ļoti selektīvs Xa faktora inhibitors: in vitro, antitrombotiski un antihemostatiski pētījumi [J]. Trombozes un hemostāzes žurnāls, 2008, 6 (5): 820-829.
Džan D, He K, Raghavan N, et al. Xa faktora inhibitora apiksabāna metabolisms, farmakokinētika un farmakodinamika trušiem [J]. Trombozes un trombolīzes žurnāls, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D un citi. Apiksabāna, spēcīga un selektīva Xa faktora inhibitora, preklīniskā farmakokinētika un farmakodinamika [J]. Eiropas zāļu vielmaiņas un farmakokinētikas žurnāls, 2011, 36 (3): 129-139.

Apiksabāns ir ļoti selektīvs un atgriezenisks Xa faktora inhibitors ar Ki vērtību attiecīgi 0,08 nM un 0,17 nM cilvēkam un trušiem [1].

X faktors, kas pazīstams arī ar nosaukumu Stuart – Prower factor, ir koagulācijas kaskādes ferments. X faktors hidrolīzes ceļā tiek aktivizēts Xa faktorā, izmantojot abus IX faktorus. Xa faktors ir koagulācijas faktora trombokināzes aktivētā forma. Xa faktora inhibēšana varētu piedāvāt alternatīvu antikoagulācijas metodi. Tiešie Xa inhibitori ir populāri antikoagulanti [2].

In vitro: Apixabanhas uzrāda augstu iedarbības, selektivitātes un efektivitātes pakāpi Xa faktoram ar Ki attiecīgi 0,08 nM un 0,17 nM attiecībā uz cilvēka Xa faktoru un trušu faktoru Xa [1]. Apiksabāns paildzināja normālas cilvēka plazmas asinsreces laiku ar koncentrāciju (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 un 0,4 μM, kas nepieciešamas attiecīgi, lai dubultotu protrombīna laiku (PT), modificēto protrombīna laiku (mPT), aktivēto daļējo tromboplastīna laiku APTT) un HepTest. Bez tam, Apiksabāns parādīja visaugstāko iedarbību cilvēka un trušu plazmā, bet mazāku iedarbību žurku un suņu plazmā gan PT, gan APTT testos [3].

In vivo: Apiksabāns suņiem parādīja izcilu farmakokinētiku ar ļoti zemu klīrensu (Cl: 0,02 L kg-1h-1) un mazu izplatīšanās tilpumu (Vdss: 0,2 L / kg). Bez tam, Apiksabāns uzrādīja arī mērenu pusperiodu ar T1 / 2 5,8 stundas un labu perorālu biopieejamību (F: 58%) [1]. Arteriovenozās šunta trombozes (AVST), vēnu trombozes (VT) un elektriski mediētas miega artēriju trombozes (ECAT) trušu modeļos Apixaban izraisīja antitrombotisku iedarbību ar EC50 270 nM, 110 nM un 70 nM atkarībā no devas [3 ]. Apiksabāns trušiem ex vivo ievērojami inhibēja Xa faktora aktivitāti ar IC50 0,22 μM [4]. Šimpanzē Apiksabāns uzrādīja arī nelielu izplatīšanās tilpumu (Vdss: 0,17 L kg-1), zemu sistēmisko klīrensu (Cl: 0,018 L kg-1h-1) un labu perorālu biopieejamību (F: 59%) [5].

Atsauces:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S et al. 1- (4-metoksifenil) -7-okso-6- (4- (2-oksopiperidin-1-il) fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-pirazolo [3, 4- c] piridīna-3-karboksamīds (Apixaban, BMS-562247), ļoti spēcīgs, selektīvs, efektīvs un perorāli biopieejams asins koagulācijas faktora Xa inhibitors [J]. Medicīniskās ķīmijas žurnāls, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Xa faktora tiešie inhibitori kā antikoagulanti [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B un citi. Apiksabāns, perorāls, tiešs un ļoti selektīvs Xa faktora inhibitors: in vitro, antitrombotiski un antihemostatiski pētījumi [J]. Trombozes un hemostāzes žurnāls, 2008, 6 (5): 820-829.
Džan D, He K, Raghavan N, et al. Xa faktora inhibitora apiksabāna metabolisms, farmakokinētika un farmakodinamika trušiem [J]. Trombozes un trombolīzes žurnāls, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D un citi. Apiksabāna, spēcīga un selektīva Xa faktora inhibitora, preklīniskā farmakokinētika un farmakodinamika [J]. Eiropas zāļu vielmaiņas un farmakokinētikas žurnāls, 2011, 36 (3): 129-139.

Ķīmiska struktūra

Apixaban

SERTIFIKĀTS

2018 GMP-2
原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)
GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co
FDA-EIR-Letter-201901

KVALITĀTES VADĪBA

Quality management1

Priekšlikums 18 Kvalitātes konsekvences novērtēšanas projekti, kas ir apstiprināti 4, un 6 projekti tiek apstiprināti.

Quality management2

Uzlabotā starptautiskā kvalitātes vadības sistēma ir ielikusi stabilu pamatu tirdzniecībai.

Quality management3

Kvalitātes uzraudzība notiek visā produkta dzīves ciklā, lai nodrošinātu kvalitāti un terapeitisko efektu. 

Quality management4

Profesionālo regulatīvo lietu komanda atbalsta kvalitātes prasības pieteikšanās un reģistrācijas laikā.

RAŽOŠANAS VADĪBA

cpf5
cpf6

Korea Countec pudelēs pildīta iepakojuma līnija

cpf7
cpf8

Taivānas CVC pudeles iepakojuma līnija

cpf9
cpf10

Itālijas CAM Board Packaging Line

cpf11

Vācu Fette blietēšanas mašīna

cpf12

Japānas Viswill planšetdatoru detektors

cpf14-1

DCS vadības telpa

PARTNERIS

Starptautiskā sadarbība
International cooperation
Iekšzemes sadarbība
Domestic cooperation

  • Iepriekšējais:
  • Nākamais:

  • Uzrakstiet savu ziņojumu šeit un nosūtiet to mums

    Produktu kategorijas