Fons

Rivaroksabāns, 5-hlor-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oksazolidin-5-il]metil]tiofēn-2 -karboksamīds ir spēcīgs Xa faktora mazmolekulārs inhibitors, kas ir koagulācijas faktors kritiskā asinsreces ceļa posmā, kā rezultātā veidojas trombīns un veidojas trombs.Rivaroksabāns saistās ar Tyr288 Xa faktora S1 kabatā, mijiedarbojoties ar Tyr288 un hlortiofēna daļas hlora aizvietotāju.Inhibīcija ir atgriezeniska (koff = 5x10-3s-1), ātra (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) un no koncentrācijas atkarīga (Ki = 0,4 nmol/L).Pašlaik tiek pētīts rivaroksabāns VTE ārstēšanai, kardiovaskulāru notikumu profilaksei pacientiem ar akūtu koronāro sindromu, insulta profilaksei pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu.

Atsauce

Elizabete Percborna, Sūzena Rēriga, Aleksandrs Štraubs, Dagmāra Kubica, Volfgangs Mueks un Volkers Laukss.Rivaroksabāns: jauns perorāls Xa faktora inhibitors.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Apraksts

Rivaroksabāns (BAY 59-7939) ir ļoti spēcīgs līdzeklis，selektīvs un tiešs Xa faktora (FXa) inhibitors, panākot spēcīgu anti-FXa iedarbības pieaugumu (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroksabāns (BAY 59-7939) ir perorāls, tiešs Xa faktora (FXa) inhibitors, kas tiek izstrādāts artēriju un vēnu trombozes profilaksei un ārstēšanai.Rivaroksabāns konkurētspējīgi inhibē cilvēka FXa (Ki 0,4 nM) ar >10 000 reižu lielāku selektivitāti nekā citām serīna proteāzēm;tas arī inhibē protrombināzes aktivitāti (IC50 2,1 nM).Rivaroksabāns spēcīgāk inhibē endogēno FXa cilvēka un truša plazmā (IC50 21 nM) nekā žurku plazmā (IC50 290 nM).Tas demonstrē antikoagulantu iedarbību uz cilvēka plazmu, dubultojot protrombīna laiku (PT) un aktivizē daļēju tromboplastīna laiku pie 0,23 un 0,69μM, attiecīgi.

Rivaroksabāns (BAY 59-7939) ir spēcīgs un selektīvs, tiešs FXa inhibitors ar lielisku in vivo aktivitāti un labu perorālu biopieejamību.Rivaroksabāns (BAY 59-7939), ko ievada iv bolus veidā pirms trombu indukcijas, samazina trombu veidošanos (ED50 0,1 mg/kg), inhibē FXa un pagarina PT atkarībā no devas.PT un FXa nedaudz ietekmē ED50 (attiecīgi 1,8-kārtīgs pieaugums un 32% inhibīcija).Lietojot 0,3 mg/kg (deva, kas gandrīz pilnībā kavē trombu veidošanos), rivaroksabāns mēreni pagarina PT (3,2±0,5 reizes) un inhibē FXa aktivitāti (65±3%).

Uzglabāšana

Ķīmiskā struktūra