Ķīna LOXO-101 1223403-58-4 ražotāji un piegādātāji CPF

LOXO-101 1223403-58-4

Īss apraksts:

API nosaukums	Norāde	Inovators	Patenta derīguma termiņš (ASV)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkoloģiskās zāles	Loxo onkoloģija	Oktobris 21, 2029

Nosūtiet mums e-pastu

Produkta detaļas

Produktu tagi

PRODUKTA INFORMĀCIJA

Priekšvēsture

IC50: zems nanomolārais diapazons visu TRK ģimenes locekļu inhibēšanai

LOXO-101 ir tropomiozīna receptoru kināžu (TRK) inhibitors.

TRK neirotrofīnu receptoru ģimene un to neirotrofīna ligandi regulē neironu augšanu, diferenciāciju un izdzīvošanu.

In vitro: Iepriekšējā pētījumā LOXO-101 tika novērtēts, lai nominētu kināzes kināzes enzīmus pret TRK kināžu paneli 1000 nM un ATP koncentrācijās ap Km. Rezultāti parādīja, ka LOXO-101 inhibīcija bija lielāka par 50% tikai vienai ne-TRK kināzei, kas bija TNK2 ar IC50 576 nM. Turklāt nebija ne attiecīgas hERG inhibīcijas, ne arī ilgstoša QT novērošana [1].

In vivo: Pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēts, ka LOXO-101 spēja inhibēt audzēja augšanu in vivo. Athymic kailas peles, kas injicētas ar KM12 šūnām, 2 nedēļas tika iekšķīgi apstrādātas ar LOXO-101 katru dienu, un tika novērota no devas atkarīga audzēja inhibīcija, kas norāda uz LOXO-101 spēju inhibēt audzēja augšanu in vivo [1].

Klīniskais pētījums: 2014. gadā tika veikts daudzcentru I fāzes devas eskalācijas pētījums pacientiem ar progresējošiem cietiem audzējiem (ClinicalTrials.gov nr. NCT02122913), lai novērtētu LOXO-101 drošību un PK. Pacientiem devas tiek ievadītas vienu vai divas reizes dienā 28 dienas nepārtrauktas devas palielināšanās kohortās. Sākotnējie PK un drošības dati liecina, ka LOXO-101 brīvā plazmas koncentrācija ir bioloģiski nozīmīgā koncentrācijā, lai inhibētu TRK onkogēnus. Šajā pētījumā pirmais un vienīgais pacients parādīja TRK saplūšanu un ātru klīnisko audzēja regresiju, kas novērota, ārstējot LOXO-101 [1].

Atsauce:
[1] Doebele RC un citi. Onkogēna NTRK saplūšana pacientam ar mīksto audu sarkomu ar atbildes reakciju uz ar tropomiozīnu saistītās kināzes inhibitoru LOXO-101. Vēzis Discov. 2015. gada oktobris; 5 (10): 1049-57.

Apraksts

Larotrektinibs (LOXO-101) ir ar ATP konkurētspējīgs perorāls selektīvs ar tropomiozīnu saistītas kināzes (TRK) ģimenes receptoru inhibitors, ar zemu nanomolāru 50% inhibējošu koncentrāciju pret visām trim izoformām (TRKA, B un C).

Klīniskā izpēte

NCT numurs	Sponsors	Stāvoklis	Sākuma datums	Fāze
NCT03025360	Bayer	Audzēji, kas satur NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Cietie audzēji, kas satur NTRK Fusion	2015. gada 16. decembris	1. fāze \| 2. fāze
NCT02122913	Bayer	Cietie audzēji, kas satur NTRK Fusion	2014. gada 4. maijs	1. fāze
NCT03213704	Nacionālais vēža institūts (NCI)	Progresējoša ļaundabīga cieta neoplazma \| Atkārtota ependimoma \| Atkārtota Ewing sarkoma + perifēra primitīva neiroektodermāla audzēja \| Recidivējoša glioma \| Atkārtota hepatoblastoma \| Atkārtota Langerhans šūnu histiotitoze \| Atkārtota ļaundabīga cilmes šūnu audzēja \| Atkārtota ļaundabīga recidivējoša Recidivējoša recidivējoša recidivējoša recidivējoša atkārtota ļaundabīga atkārtota Malignant Solid Neoplas Ne-Hodžkina limfoma \| Atkārtota osteosarkoma \| Atkārtots rabdoīdu audzējs \| Atkārtota rabdomiosarkoma \| Atkārtota mīksto audu sarkoma \| Ugunsizturīga ependimoma \| Ugunsizturīga Ewing sarkoma + perifēra primitīva neiroektodermāla audzēja Ļaundabīga glioma \| Ugunsizturīga ļaundabīga cieta neoplazma \| Ugunsizturīga neiroblastoma \| Ugunsizturīga ne-Hodžkina limfoma \| Ugunsizturīga osteosarkoma \| Ugunsizturīga primārā centrālās nervu sistēmas neoplazma \| Ugunsizturīga rabdoīda audzēja \| Ugunsizturīga rabdomiozomorka \| Wil	2017. gada 24. jūlijs	2. fāze
NCT02465060	Nacionālais vēža institūts (NCI)	Uzlabota ļaundabīga cieta jaunveidojums \| Pūšļa karcinoma \| Krūts karcinoma \| Dzemdes kakla karcinoma \| Resnās zarnas karcinoma \| Kolorektālā karcinoma \| Endometrija karcinoma \| Barības vada karcinoma \| Kuņģa karcinoma \| Glioma \| Galvas un kakla karcinoma \| Nieru karcinoma \| Aknu un intrahepatiskās žults ceļu vēzis \| Aknu un intrahepatiskās žults ceļu vēzis \| Ļaundabīga dzemdes neoplazma \| Melanoma \| Olnīcu karcinoma \| Aizkuņģa dziedzera karcinoma \| Plazmas šūnu mieloma \| Prostatas karcinoma \| Taisnās zarnas karcinoma \| Atkārtota urīnpūšļa karcinoma \| Atkārtota krūts vēzis \| Atkārtota dzemdes kakla karcinoma \| Atkārtota resnās zarnas karcinoma \| Atkārtota resnās zarnas karcinoma \| Atkārtota resnās zarnas karcinoma \| Atkārtota resnās zarnas karcinoma \| Atkārtota glioma \| Atkārtota galvas un kakla karcinoma \| Atkārtota aknu karcinoma \| Atkārtota plaušu karcinoma \| Atkārtota limfoma \| Atkārtota ļaundabīga cieta neoplazma \| Atkārtota melanoma \| Atkārtota olnīcu karcinoma \| Atkārtota aizkuņģa dziedzera karcinoma \| Atkārtota plazmas šūnu mieloma \| Atkārtota prostatas karcinoma \| Atkārtota rektāla Atkārtota ādas karcinoma \| Atkārtota vairogdziedzera dziedzeris Karcinoma \| Atkārtots dzemdes korpusa vēzis \| Ugunsizturīga limfoma \| Ugunsizturīga ļaundabīga cieta neoplazma \| Ugunsizturīga plazmas šūnu mieloma \| Ādas karcinoma \| Vairogdziedzera karcinoma \| Dzemdes korpusa vēzis	2015. gada 12. augusts	2. fāze
NCT03834961	Bērnu onkoloģijas grupa \| Nacionālais vēža institūts (NCI)	Centrālās nervu sistēmas neoplazma \| Zīdaiņu fibrosarkoma \| Atkārtota akūta leikēmija \| Ugunsizturīga akūta leikēmija \| Cieta neoplazma	2019. gada 18. septembris	2. fāze
NCT04142437	Bayer	Vietēji progresējošs vai metastātisks cietais audzējs, kas satur NTRK gēnu saplūšanu	2020. gada 3. aprīlis
NCT03155620	Nacionālais vēža institūts (NCI)	Uzlabota ļaundabīga cieta neoplazma \| Ann Arbor III stadija, ne-Hodžkina limfoma \| Ann Arbor IV stadija, ne-Hodžkina limfoma \| Hististītiska sarkoma \| Nepilngadīgo ksantogranuloma \| Langerhansas šūnu histocitoze \| Ļaundabīga glioma \| Atkārtota bērnības rabdomiosarkoma \| Atkārtota epizode Atkārtota hepatoblastoma \| Atkārtota Langerhansa šūnu hististiocitoze \| Atkārtots ļaundabīgs dzimumšūnu audzējs \| Atkārtota ļaundabīga cieta neoplazma \| Atkārtota medulloblastoma \| Atkārtota neiroblastoma \| Atkārtota ne-Hodžkina limfoma \| Atkārtota osteosarkoma \| Atkārtota perifēra primitīva primitīva neiroektodermorāla centrālā audzēja primārais audzējs \| Atkārtota mīksto audu sarkoma \| Ugunsizturīga Ewing sarkoma \| Ugunsizturīga glioma \| Ugunsizturīga hepatoblastoma \| Ugunsizturīga Langerhans šūnu hististiocitoze \| Ugunsizturīgi ļaundabīgi dīgļšūnu audzēji \| Ugunsdrošas ļaundabīgas cietās neoplazmas \| Refraktāras Medulloblastractor Refactact Lactractor Refactact Lactory Hematoclast ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| Ugunsizturīga primārā centrālās nervu sistēmas neoplazma \| Ugunsizturīgs rabdoīds audzējs \| Ugunsizturīga rabdomiosarkoma \| Rhabdoid Tumor \| III stadija Osteosarkoma AJCC v7 \| Mīksto audu III stadijaJJCC v7 \| Stage III Mīksto audu sarkoma VJCC v7 \| Stage III mīksto audu sarkoma AJCC v7 \| Stage III \| IVA posms Osteosarkoma AJCC v7 \| IVB posms Osteosarkoma AJCC v7 \| Vilmss audzējs	2017. gada 24. jūlijs	2. fāze