Apraksts

Niraparibs (MK-4827) ir ļoti spēcīgs un perorāli biopieejams PARP1 un PARP2 inhibitors ar IC50 attiecīgi 3,8 un 2,1 nM.Niraparibs inhibē DNS bojājumu atjaunošanos, aktivizē apoptozi un uzrāda pretaudzēju aktivitāti.

In vitro

Niraparibs (MK-4827) inhibē PARP aktivitāti ar EC50 = 4 nM un EC90 = 45 nM veselas šūnas testā.MK-4827 inhibē vēža šūnu proliferāciju ar mutantu BRCA-1 un BRCA-2 ar CC50 10-100 nM diapazonā.MK-4827 uzrāda izcilu PARP 1 un 2 inhibīciju ar IC50 = 3,8 un 2,1 nM, attiecīgi, un visas šūnas testā[1].Lai apstiprinātu, ka Niraparib (MK-4827) inhibē PARP šajās šūnu līnijās, A549 un H1299 šūnas tiek apstrādātas ar 1.μM MK-4827 dažādiem laikiem un izmērīta PARP fermentatīvā aktivitāte, izmantojot hemiluminiscences testu.Rezultāti liecina, ka Niraparib (MK-4827) inhibē PARP 15 minūšu laikā pēc apstrādes, sasniedzot aptuveni 85% inhibīciju A549 šūnās 1 stundā un aptuveni 55% inhibīciju 1 stundā H1299 šūnām.

Niraparibs (MK-4827) ir labi panesams un demonstrē efektivitāti kā viens līdzeklis ksenotransplantāta modelī vēža BRCA-1 deficītam.Niraparibs (MK-4827) ir labi panesams in vivo un demonstrē efektivitāti kā vienotu līdzekli vēža ksenotransplantāta modelī ar BRCA-1 deficītu.Niraparibam (MK-4827) ir raksturīga pieņemama farmakokinētika žurkām ar plazmas klīrensu 28 (mL/min)/kg, ļoti lielu izkliedes tilpumu (Vd_ss=6,9 l/kg), ilgs terminālais pusperiods (t_1/2= 3,4 h) un lieliska biopieejamība, F = 65%^[1].Niraparibs (MK-4827) uzlabo p53 mutanta Calu-6 audzēja radiācijas reakciju abos gadījumos, un vienreizēja dienas deva 50 mg/kg ir efektīvāka nekā 25 mg/kg divas reizes dienā.^].

Uzglabāšana

Ķīmiskā struktūra