Gvispārējs nosaukums:venetoklakss (ven ET oh klax)
Zīmola nosaukums: Venclexta, Venclexta sākuma komplekts

Venetoclax lieto, lai ārstētu hronisku limfoleikozi vai mazu limfoleikozi pieaugušajiem. Venetoclax lieto vienu pašu vai kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, lai ārstētu šīs slimības.

Venetoclax lieto kombinācijā ar azacitidīnu, decitabīnu vai citarabīnu, lai ārstētu akūtu mieloleikozi. Šī kombinācija ir paredzēta pieaugušajiem, kas ir 75 gadus veci vai vecāki, vai kuri nevar izmantot standarta ķīmijterapiju citu veselības stāvokļu dēļ.

Venetoklaksu dažreiz ievada pēc tam, kad citas ārstēšanas metodes ir bijušas nesekmīgas.

Venetoclax var lietot arī mērķiem, kas nav uzskaitīti šajā zāļu lietošanas pamācībā.

Apraksts

Venetoklakss (ABT-199; GDC-0199) ir ļoti spēcīgs, selektīvs un perorāli biopieejams Bcl-2 inhibitors, kura Ki ir mazāks par 0,01 nM. Venetoklakss izraisa autofagiju.

In vitro

Venetoclax (ABT-199) spēcīgi nogalina FL5.12-BCL-2 šūnas (EC50=4 nM), Venetoclax (ABT-199) uzrāda daudz vājāku aktivitāti pret FL5.12-BCL-XL šūnām (EC50=261 nM). ABT-199 uzrāda arī selektivitāti šūnu zīdītāju divu hibrīdu testos, kur tas izjauc BCL-2-BIM kompleksus (EC50 = 3 nM), bet ir daudz mazāk efektīvs pret BCL-XL-BCL-XS (EC50 = 2,2).μM) vai MCL-1-NOXA kompleksi.

Pēc vienreizējas perorālas devas 12,5 mg uz kg ķermeņa svara ksenotransplantātos, kas iegūti no RS4;11 šūnām (ALL), Venetoclax (ABT-199) izraisa maksimālo audzēja augšanas inhibīciju (TGImax) par 47% (P<0,001) un audzēja augšanu. kavēšanās (TGD) par 26% (P<0,05)[1].

Konstatētu ksenotransplantētu (peles ksenotransplantāta modelis T-ALL šūnu līnijai LOUCY) audzēju ārstēšana ar Venetoclax (ABT-199) 100 mg/kg 4 dienas ievērojami samazina leikēmijas radīto slodzi.