Apraksts

Obetiholskābe (INT-747) ir spēcīgs, selektīvs un perorāli aktīvs FXR agonists ar EC50 99 nM.Obetiholskābei ir anticholeretic un pretiekaisuma iedarbība.Obetiholskābe arī izraisa autofagiju[1][2][3].

Fons

Obetiholskābe (6alfa-etil-henodeoksiholskābe, 6-ECDCA, INT-747) ir spēcīgs un selektīvs FXR agonists ar EC50 vērtību 99 nM [1].

Farnesoid X receptors (FXR) ir kodola žultsskābes receptors, kas iesaistīts žultsskābes homeostāzē, aknu fibrozē, aknu un zarnu iekaisumos un sirds un asinsvadu slimībās [2].

Obetiholskābe ir spēcīgs un selektīvs FXR agonists ar anticholeretic aktivitāti [1].Obetiholskābe ir pussintētisks žultsskābes atvasinājums un spēcīgs FXR ligands.Estrogēna izraisītas holestāzes žurkām 6-ECDCA pasargāja pret holestāzi, ko izraisīja 17α-etinilestradiols (E217α) [2].Cirozes portāla hipertensijas (PHT) žurku modeļos INT-747 (30 mg/kg) atkārtoti aktivizēja FXR pakārtoto signalizācijas ceļu un samazināja portāla spiedienu, samazinot kopējo intrahepatisko asinsvadu pretestību (IHVR) bez kaitīgas sistēmiskas hipotensijas.Šis efekts bija saistīts ar palielinātu eNOS aktivitāti [3].Sāls jutīgas hipertensijas un insulīna rezistences (IR) Dāla žurkas modelī augsta sāls (HS) diēta ievērojami palielināja sistēmisko asinsspiedienu un pazemināja audu DDAH ekspresiju.INT-747 uzlaboja jutību pret insulīnu un kavēja DDAH ekspresijas samazināšanos [4].

Atsauces:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E u.c.6alfa-etil-henodeoksiholskābe (6-ECDCA), spēcīgs un selektīvs FXR agonists, kam piemīt antiholestātiska iedarbība.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E u.c.6-etilhenodeoksiholskābes, farnesoīda X receptoru ligandas, aizsargājošā iedarbība estrogēnu izraisītā holestāzē.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J u.c.Obetiholskābe, farnesoid X receptoru agonists, uzlabo portāla hipertensiju ar diviem atšķirīgiem ceļiem žurkām ar cirozi.Hepatoloģija, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC u.c.FXR agonists INT-747 pārregulē DDAH ekspresiju un uzlabo jutību pret insulīnu Dāla žurkām, kas barotas ar augstu sāls daudzumu.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Produkta citāts

• 1. Selīna Kosta."Jauna liganda raksturojums Farnesoid X receptoram, izmantojot transgēnās zebrazivis."Toronto Universitāte.jūnijs-2018.
• 2. Kents, Rebeka."Fenofibrāta ietekme uz CYP2D6 un FXR agonista obetiholskābe regulē ANG1 un RNASE4."indigo.uic.edu.2017.

Uzglabāšana

Ķīmiskā struktūra

Saistītie bioloģiskie dati

Saistītie bioloģiskie dati