Nirmatrelvīrs ir SARS-CoV-2 galvenās proteāzes (Mpro) inhibitors, ko dēvē arī par 3C līdzīgu proteāzi (3CLpro) vai nsp5 proteāzi. SARS-CoV-2 Mpro inhibīcija padara to nespējīgu apstrādāt poliproteīna prekursorus, novēršot vīrusa replikāciju.

Nirmatrelvīrs inhibēja rekombinantā SARS-CoV-2 Mpro aktivitāti bioķīmiskā testā koncentrācijās, kas sasniedzamas in vivo. Tika konstatēts, ka nirmatrelvīrs tieši saistās ar SARS-CoV-2 Mpro aktīvo vietu ar rentgenstaru kristalogrāfiju.

Ritonavīrs ir HIV-1 proteāzes inhibitors, bet nav aktīvs pret SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavīrs inhibē CYP3A mediēto nirmatrelvīra metabolismu, kā rezultātā palielinās nirmatrelvīra koncentrācija plazmā.

Šīs zāles ir ieteicamas. FDA tai ir piešķīrusi ārkārtas lietošanas atļauju vieglas līdz vidēji smagas koronavīrusa slimības (COVID-19) ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem (12 gadus veciem un vecākiem, kas sver vismaz 40 kg vai aptuveni 88 mārciņas). pozitīvus tiešās SARS-CoV-2 testēšanas rezultātus un kuriem ir augsts risks progresēt līdz smagam COVID-19, ieskaitot hospitalizāciju vai nāvi. Nirmatrelvīra/ritonavīra lietošana jāuzsāk pēc iespējas ātrāk pēc COVID-19 diagnozes noteikšanas un piecu dienu laikā pēc simptomu parādīšanās.

Ieteikumi ir balstīti uz EPIC-HR, 2./3. fāzes randomizētu klīnisko kontroles pētījumu, kurā novērtēta nirmaltrelivīra/ritonavīra un placebo efektivitāte, samazinot hospitalizāciju un/vai nāvi līdz 28. dienai. Nirmaltrelivīra/ritonavīra lietošana 5 dienu laikā pēc simptomu parādīšanās personas, kurām ir risks progresēt līdz smagai slimībai, samazināja relatīvo hospitalizācijas vai nāves risku 28 dienu laikā 88%.