Jaunākie Sugammadex Sodium notikumi anestēzijas nomoda periodā

Sugammadeksa nātrijsir jauns selektīvu nedepolarizējošu muskuļu relaksantu (miorelaksantu) antagonists, par ko pirmo reizi tika ziņots cilvēkiem 2005. gadā un kopš tā laika tas ir klīniski izmantots Eiropā, ASV un Japānā.Salīdzinot ar tradicionālajām antiholīnesterāzes zālēm, tas var antagonizēt dziļo nervu blokādi, neietekmējot hidrolizētā acetilholīna līmeni holīnerģiskajās sinapsēs, izvairoties no M un N receptoru ierosmes nelabvēlīgās ietekmes un ievērojami uzlabojot pēcanestēzijas pamošanās kvalitāti.Tālāk sniegts pārskats par neseno nātrija cukuru klīnisko pielietojumu anestēzijas nomoda periodā.
1. Pārskats
Sugammadex Sodium ir modificēts γ-ciklodekstrīna atvasinājums, kas īpaši maina steroīdu neiromuskulāro blokatoru, īpaši rokuronija bromīda, neiromuskulāro bloķējošo iedarbību.Sugammadex Sodium pēc injekcijas helātus veido brīvos neiromuskulāros blokatorus un inaktivē neiromuskulāros blokatorus, veidojot stabilu ūdenī šķīstošu savienojumu ar 1:1 ciešu saistīšanu.Ar šādu saistīšanos veidojas koncentrācijas gradients, kas atvieglo neiromuskulārā blokatora atgriešanos no neiromuskulārā savienojuma uz plazmu, tādējādi mainot tā radīto neiromuskulāro bloķējošo efektu, atbrīvojot nikotīna acetilholīnam līdzīgus receptorus un atjaunojot neiromuskulārās ierosmes transmisiju.
No steroīdajiem neiromuskulārajiem blokatoriem Sugammadex Sodium ir spēcīgākā afinitāte pret pekuronija bromīdu, kam seko rokuronijs, tad vekuronijs un pankuronijs.Ir vērts atzīmēt, ka, lai nodrošinātu ātrāku un efektīvāku neiromuskulāro bloķējošo efektu novēršanu, pārmērīgs daudzumsSugammadeksa nātrijsjālieto attiecībā pret apritē esošajiem miorelaksantiem.Turklāt Sugammadex Sodium ir specifisks steroīdu neiromuskulāro blokatoru antagonists, un tas nespēj saistīt benzilizohinolīnu nedepolarizējošos miorelaksantus, kā arī depolarizējošos miorelaksantus, un tāpēc nevar mainīt šo zāļu neiromuskulāro bloķējošo iedarbību.

2. Sugammadeks nātrija efektivitāte
Kopumā muskarīna antagonistu deva anestēzijas pamošanās laikā ir atkarīga no neiromuskulārās blokādes pakāpes.Tāpēc miosona monitora izmantošana atvieglo neiromuskulāro bloķējošo antagonistu racionālu lietošanu.Miorelaksācijas monitors izdala elektrisko stimulāciju, kas tiek piegādāta perifērajiem nerviem, izraisot motora reakciju (raustīšanās) attiecīgajā muskulī.Muskuļu spēks samazinās vai pazūd pēc miorelaksantu lietošanas.Rezultātā neiromuskulārās blokādes pakāpi var klasificēt šādi: ļoti dziļa blokāde [nav raustīšanās pēc četriem četriem vingrinājumiem (TOF) vai tonizējošas stimulācijas], dziļa blokāde (bez raustīšanās pēc TOF un vismaz viena raustīšanās pēc tonika). stimulācija) un mērena bloķēšana (vismaz viena raustīšanās pēc TOF).
Pamatojoties uz iepriekš minētajām definīcijām, ieteicamā nātrija cukuru deva, lai novērstu mērenu blokādi, ir 2 mg/kg, un TOF attiecība var sasniegt 0,9 pēc aptuveni 2 minūtēm;ieteicamā deva, lai novērstu dziļo blokādi, ir 4 mg/kg, un TOF attiecība var sasniegt 0,9 pēc 1,6-3,3 minūtēm.Ātrai anestēzijas ierosināšanai lielas rokuronija bromīda devas (1,2 mg/kg) nav ieteicamas, lai regulāri novērstu ļoti dziļu blokādi.Tomēr ārkārtas atgriešanās pie dabiskās ventilācijas gadījumā maina ar 16 mg/kgSugammadeksa nātrijsir ieteicams.
3. Sugammadex Sodium lietošana īpašiem pacientiem
3.1.Pediatrijas pacientiem
II fāzes klīnisko pētījumu dati liecina, ka Sugammadex Sodium ir tikpat efektīvs un drošs bērnu populācijā (tostarp jaundzimušajiem, zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem), kā tas ir pieaugušo populācijā.Metaanalīze, kas balstīta uz 10 pētījumiem (575 gadījumi) un nesen publicētu retrospektīvu kohortas pētījumu (968 gadījumi), arī apstiprināja, ka laiks (mediāna) 4. miokloniskās raustīšanās un 1. miokloniskās raustīšanās attiecības atjaunošanai līdz 0,9 subjektiem. lietojot rokuronija bromīdu 0,6 mg/kg un Sugammadex Sodium 2 mg/kg T2 formā, zīdaiņiem (0,6 min) bija tikai 0,6 min, salīdzinot ar bērniem (1,2 min) un pieaugušajiem (1,2 min).1,2 min un puse no pieaugušajiem (1,2 min).Turklāt vienā pētījumā konstatēts, ka Sugammadex Sodium samazina bradikardijas biežumu, salīdzinot ar neostigmīnu kombinācijā ar atropīnu.Citu blakusparādību, piemēram, bronhu spazmas vai pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas, sastopamības atšķirība nebija statistiski nozīmīga.Ir arī pierādīts, ka Sugammadex Sodium lietošana samazina pēcoperācijas uzbudinājuma biežumu bērniem, kas var būt noderīgi atveseļošanās perioda pārvaldībā.Turklāt Tadokoro et al.gadījuma kontroles pētījumā pierādīja, ka nepastāv korelācija starp perioperatīvām alerģiskām reakcijām pret bērnu vispārējo anestēziju un nātrija sugammadeksa lietošanu.Tādēļ Sugammadex Sodium lietošana bērniem ir droša anestēzijas pamošanās periodā.
3.2.Lietošana gados vecākiem pacientiem
Parasti vecāki pacienti ir jutīgāki pret atlikušās neiromuskulārās blokādes sekām nekā jaunāki pacienti, un spontāna atveseļošanās no neiromuskulārās blokādes ir lēnāka.Daudzcentru III fāzes klīniskajā pētījumā par Sugammadex Sodium drošību, efektivitāti un farmakokinētiku gados vecākiem pacientiem tika konstatēts, ka Sugammadex Sodium mainīja rokuroniju, nedaudz pagarinot neiromuskulārās blokādes ilgumu, salīdzinot ar pacientiem, kas jaunāki par 65 gadiem (vidējie laiki). attiecīgi 2,9 min un 2,3 min).Tomēr vairākos pētījumos ir ziņots, ka gados vecāki pacienti labi panes sugammadeksu un ka nenotiek atkārtota bultu toksicizācija.Tāpēc tiek uzskatīts, ka Sugammadex Sodium var droši lietot gados vecākiem pacientiem anestēzijas pamošanās fāzē.
3.3.Lietošana grūtniecēm
Ir maz klīnisku norādījumu par Sugammadex Sodium lietošanu grūtniecēm, auglīgām un laktējošām sievietēm.Tomēr pētījumos ar dzīvniekiem nav konstatēta ietekme uz progesterona līmeni grūtniecības laikā un nedzīvi dzimuši bērni vai aborti visām žurkām, kas varētu vadīt Sugammadex Sodium klīnisko lietošanu grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī.Ir bijuši arī vairāki gadījumi, kad māte vispārējā anestēzijā lietoja nātrija cukurus ķeizargrieziena operācijām, un nav ziņots par komplikācijām mātei vai auglim.Lai gan daži pētījumi ir ziņojuši par salīdzinoši nelielu nātrija cukuru transplacentāro pārnesi, joprojām trūkst ticamu datu.Jo īpaši grūtnieces ar gestācijas hipertensiju bieži tiek ārstētas ar magnija sulfātu.Acetilholīna izdalīšanās kavēšana caur magnija joniem traucē neiromuskulārā savienojuma informācijas pārraidi, atslābina skeleta muskuļus un mazina muskuļu spazmas.Tāpēc magnija sulfāts var pastiprināt miorelaksantu neiromuskulāro bloķējošo iedarbību.
3.4.Lietošana pacientiem ar nieru mazspēju
Sugammadeksa nātrija un sukralozes-rocuronija bromīda kompleksi tiek izvadīti caur nierēm kā prototipi, tāpēc pacientiem ar nieru mazspēju tiek pagarināts saistītā un nesaistītā sugammadeksa nātrija metabolisms.Tomēr klīniskie dati liecina, kaSugammadeksa nātrijsvar droši lietot pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, un nav ziņu par aizkavētu neiromuskulāru blokādi pēc Sugammadex Sodium lietošanas šādiem pacientiem, taču šie dati ir ierobežoti līdz 48 stundām pēc Sugammadex Sodium ievadīšanas.Turklāt nātrija sugammadeksa-rocuronija bromīda kompleksu var izvadīt ar hemodialīzi ar augstas plūsmas filtrācijas membrānām.Ir svarīgi atzīmēt, ka rokuronija apvērses ilgums ar nātrija sugammadeksu var pagarināties pacientiem ar nieru slimību.Tāpēc ir svarīgi izmantot neiromuskulāro uzraudzību.
4. Secinājums
Sugammadeksa nātrijs ātri novērš neiromuskulāro blokādi, ko izraisa mēreni un spēcīgi aminosteroīdu miorelaksanti, un tas ievērojami samazina atlikušās neiromuskulārās blokādes biežumu salīdzinājumā ar parastajiem acetilholīnesterāzes inhibitoriem.Nātrija sugammadekss arī ievērojami paātrina laiku līdz ekstubācijai pamošanās periodā, saīsina hospitalizācijas dienu skaitu, paātrina pacientu atveseļošanos, samazina hospitalizācijas izmaksas un ietaupa medicīniskos resursus.Tomēr Sugammadex Sodium lietošanas laikā dažkārt ziņots par alerģiskām reakcijām un sirds aritmijām, tāpēc Sugammadex Sodium lietošanas laikā joprojām ir jābūt modram un jāievēro pacienta dzīvībai svarīgo pazīmju, ādas stāvokļa un EKG izmaiņas.Skeleta muskuļu kontrakciju ieteicams uzraudzīt ar muskuļu relaksācijas monitoru, lai objektīvi noteiktu neiromuskulārās blokādes dziļumu un lietotu saprātīgu devunātrija sugammadeksslai vēl vairāk uzlabotu atmodas perioda kvalitāti.


Publicēšanas laiks: 27. septembris 2021