Apraksts

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), kas sastāv no valsartāna (ARB) un Sacubitril (AHU377) molārā attiecībā 1:1, ir pirmais perorāli biopieejams un divkāršas darbības angiotenzīna receptoru-neprilizīna (ARN) inhibitors hipertensijas ārstēšanai. un sirds mazspēja[1][2][3]. LCZ696 uzlabo diabētisko kardiomiopātiju, kavējot iekaisumu, oksidatīvo stresu un apoptozi.

Fons

LCZ696 ir pirmais ARNi klasē (angiotenzīna receptoru neprilizīna inhibitors), kas satur AR valsartāna anjonu daļas un neprilizīna inhibitora priekšzāļu AHU377 (attiecība 1:1) sirds mazspējas un hipertensijas ārstēšanai.

Angiotenzīna receptori ir ar G proteīnu saistīti receptori. Tie mediē angiotenzīna II, kas ir renīna-angiotenzīna sistēmas bioaktīvs peptīds, kardiovaskulāro un citu iedarbību. Neprilizīns ir neitrāla endopeptidāze, kas noārda endogēnos vazoaktīvos peptīdus, piemēram, natriurētiskos peptīdus. Neprilizīna inhibīcija palielina natriurētisko peptīdu koncentrāciju, kas veicināja sirds, asinsvadu un nieru aizsardzību. [1]

Sprague-Dawley žurkām LCZ696 perorāla lietošana izraisīja no devas atkarīgu priekškambaru natriurētiskā peptīda imūnreaktivitātes palielināšanos neprilizīna inhibīcijas dēļ. Hipertensīvām dubulttransgēnām žurkām LCZ696 izraisīja no devas atkarīgu un ilgstošu vidējā arteriālā spiediena samazināšanos. Veseliem dalībniekiem randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums apstiprināja, ka LCZ696 nodrošināja vienlaicīgu neprilizīna inhibīciju un AT1 receptoru blokādi. LCZ696 cilvēkiem bija drošs un labi panesams. [2] [3]

Atsauces:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS u.c. Angiotenzīna-neprilizīna inhibīcija pret enalaprilu sirds mazspējas gadījumā. N Engl J Med. 2014. gada 11. septembris; 371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. LCZ696, jauna divkāršas darbības angiotenzīna receptoru-neprilizīna inhibitora (ARNi) farmakokinētika un farmakodinamika. J Clin Pharmacol. 2010. gada aprīlis;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Angiotenzīna receptoru-neprilizīna inhibīcija ar LCZ696: jauna pieeja sirds mazspējas ārstēšanai, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Uzglabāšana

Ķīmiskā struktūra