Apraksts

Dabigatrāna eteksilāta mezilāts (BIBR 1048MS) ir perorāli aktīvs dabigatrāna priekšzāles. Dabigatrāna eteksilāta mezilātam piemīt antikoagulanta iedarbība, un to lieto priekškambaru fibrilācijas izraisītas venozās trombembolijas un insulta profilaksei.

Fons

Apraksts: IC50 vērtība: 4,5 nM (Ki); 10 nM (trombīna izraisīta trombocītu agregācija) [1] Dabigatrāns ir atgriezenisks un selektīvs, tiešs trombīna inhibitors (DTI), kas tiek klīniski attīstīts kā tā perorāli aktīvais priekšzāles dabigatrāna eteksilāts. in vitro: Dabigatrāns selektīvi un atgriezeniski inhibēja cilvēka trombīnu (Ki: 4,5 nM), kā arī trombīna izraisītu trombocītu agregāciju (IC(50): 10 nM), vienlaikus neuzrāda inhibējošu iedarbību uz citiem trombocītu stimulējošiem līdzekļiem. Trombīna veidošanās trombocītos - vāja plazma (PPP), ko mēra kā endogēnā trombīna potenciālu (ETP). inhibēta atkarībā no koncentrācijas (IC(50): 0,56 mikroM). Dabigatrānam uzrādīja no koncentrācijas atkarīgu antikoagulantu iedarbību dažādām sugām in vitro, divkāršojot aktivētā daļējā tromboplastīna laiku (aPTT), protrombīna laiku (PT) un ekarīna recēšanas laiku (ECT) cilvēka PPP koncentrācijās attiecīgi 0,23, 0,83 un 0,18 mikroM [ 1]. in vivo: Dabigatrāns pagarināja aPTT atkarībā no devas pēc intravenozas ievadīšanas žurkām (0,3, 1 un 3 mg/kg) un rēzus pērtiķiem (0,15, 0,3 un 0,6 mg/kg). No devas un laika atkarīgu antikoagulantu iedarbību novēroja, iekšķīgi lietojot dabigatrāna eteksilātu žurkām pie samaņas (10, 20 un 50 mg/kg) vai rēzus pērtiķiem (1, 2,5 vai 5 mg/kg), un maksimālā iedarbība tika novērota no 30 līdz 120 min pēc ievadīšanas attiecīgi [1]. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar dabigatrāna eteksilātu, bija mazāk išēmisku insultu (3,74 dabigatrāna eteksilāts salīdzinājumā ar 3,97 varfarīnu) un mazāk kombinētu intrakraniālu asiņošanu un hemorāģisku insultu (0,43 dabigatrāna eteksilāts pret 0,99 varfarīnu [20] pacientiem) gadā. Klīniskais pētījums: iekšķīgi lietojama dabigatrāna eteksilāta farmakokinētikas un farmakodinamikas novērtējums hemodialīzes pacientiem. 1. fāze

Uzglabāšana

Klīniskais pētījums

Ķīmiskā struktūra