Fons

Atorvastatīna kalcijs ir spēcīgs HMG-CoA reduktāzes inhibitors ar IC50 vērtību 150 nM[1].
HMG-CoA reduktāze ir galvenais mevalonāta ceļa enzīms, kas ražo holesterīnu.HMG-CoA ir ātrumu ierobežojošais enzīms, un tas ir svarīgs holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs.HMG-CoA reduktāze atrodas endoplazmatiskajā retikulumā un satur astoņus transmembrānu domēnus.HMG-CoA reduktāzes inhibitori var izraisīt ZBL (zema blīvuma lipoproteīnu) receptoru ekspresiju aknās.Tas palielina ZBL katabolisma līmeni plazmā un samazina holesterīna koncentrāciju plazmā, kas ir svarīgs aterosklerozes noteicējs.HMG-CoA reduktāzei ir svarīga loma holesterīna sintēzē.HMG-CoA ir vienīgais holesterīna līmeni pazeminošo zāļu mērķis.HMG-CoA reduktāze ir arī svarīgs attīstības enzīms.HMG-CoA reduktāzes aktivitāte ir saistīta ar dzimumšūnu migrācijas defektiem.Tās aktivitātes kavēšana var izraisīt intracerebrālu asiņošanu[1].
Atorvastatīns ir HMG-CoA reduktāzes inhibitors ar IC50 vērtību 154 nM.Tas ir efektīvs noteiktu dislipidēmijas un hiperholesterinēmijas ārstēšanā[1].Ārstēšana ar atorvastatīnu ar 40 mg samazina kopējo holesterīna līmeni par 40% pēc 40 dienām.[1]To lieto arī koronāro artēriju vai insultu pacientu ārstēšanai ar normālu holesterīna līmeni.[2]Atorvastatīns arī samazina zema blīvuma lipoproteīnu aferēzi pacientiem, inducējot ZBL receptoru ekspresiju.
Tas tiek metabolizēts par vairākiem metabolītiem, kas ir svarīgi CYP3A4 (citohroma P450 3A4) terapeitiskās iedarbības nodrošināšanai.[3]
Atsauces:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Atorvastatīna ilgtermiņa efektivitāte un drošība smagas III tipa un kombinētas dislipidēmijas ārstēšanā.Heart 2002, 88(3): 234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Koronāro un insultu novēršana ar atorvastatīnu hipertensijas pacientiem, kuriem ir vidēji vai zemāki par -vidējā holesterīna koncentrācija Anglijas-Skandināvijas sirds iznākumu pētījumā - Lipīdu pazemināšanas roka (ASCOT-LLA): daudzcentru randomizēts kontrolēts pētījums.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Atorvastatīna klīniskā farmakokinētika.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Ķīmiskā struktūra