Rosuvastatīns (zīmols Crestor, tirgo AstraZeneca) ir viena no visbiežāk lietotajām statīnu zālēm.Tāpat kā citi statīni, rosuvastatīns tiek parakstīts, lai uzlabotu lipīdu līmeni asinīs un samazinātu kardiovaskulāro risku.

Aptuveni pirmajā desmitgadē, kad rosuvastatīns bija tirgū, tas tika plaši reklamēts kā “trešās paaudzes statīns”, un tāpēc tas ir efektīvāks un, iespējams, rada mazāk nevēlamu blakusparādību nekā vairums citu statīnu zāļu.Gadiem ejot un uzkrājoties klīnisko pētījumu pierādījumiem, liela daļa agrīnā entuziasma par šo konkrēto statīnu ir mazinājusies.

Lielākā daļa ekspertu tagad uzskata, ka rosuvastatīna relatīvais risks un ieguvumi ir lielā mērā līdzīgi citiem statīniem.Tomēr ir daži klīniski apstākļi, kuros rosuvastatīnam var dot priekšroku.

Rosuvastatīna lietošana

Statīnu zāles tika izstrādātas, lai samazinātu holesterīna līmeni asinīs.Šīs zāles konkurētspējīgi saistās ar aknu enzīmu, ko sauc par hidroksimetilglutaril (HMG) CoA reduktāzi.HMG CoA reduktāze spēlē ātrumu ierobežojošu lomu holesterīna sintēzē aknās.

Bloķējot HMG CoA reduktāzi, statīni var ievērojami samazināt ZBL ("sliktā") holesterīna veidošanos aknās un tādējādi var samazināt ZBL holesterīna līmeni asinīs pat par 60%.Turklāt statīni nedaudz pazemina triglicerīdu līmeni asinīs (par aptuveni 20–40%) un rada nelielu (apmēram 5%) ABL holesterīna (“labā holesterīna”) līmeņa paaugstināšanos asinīs.

Izņemot nesen izstrādātos PCSK9 inhibitorus, statīni ir visspēcīgākās pieejamās holesterīna līmeni pazeminošās zāles.Turklāt, atšķirībā no citām holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka statīnu zāles var ievērojami uzlabot ilgtermiņa rezultātus cilvēkiem ar diagnosticētu koronāro artēriju slimību (CAD) un cilvēkiem ar vidēju vai augstu risku saslimt ar CAD. .

Statīni arī ievērojami samazina turpmāko sirdslēkmes risku un samazina nāves risku no CAD.(Jaunākie PCSK9 inhibitori tagad ir parādīti arī liela mēroga RCT, lai uzlabotu klīniskos rezultātus.)

Tiek uzskatīts, ka šī statīnu spēja būtiski uzlabot klīniskos rezultātus vismaz daļēji ir saistīta ar dažiem vai visiem to ieguvumiem, kas nav holesterīna līmeni pazeminoši.Papildus ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanai statīniem ir arī pretiekaisuma īpašības, anti-asins recēšanu un aplikumu stabilizējošas īpašības.Turklāt šīs zāles samazina C reaktīvā proteīna līmeni, uzlabo vispārējo asinsvadu darbību un samazina dzīvībai bīstamu sirds aritmiju risku.

Ļoti iespējams, ka statīnu zāļu klīniskie ieguvumi ir saistīti ar to holesterīna līmeni pazeminošo iedarbību un to daudzveidīgo ar holesterīnu nesaistīto iedarbību.

Kā Rosuvastatīns atšķiras?

Rosuvastatīns ir jaunāka, tā sauktā "trešās paaudzes" statīnu zāles.Būtībā tas ir visspēcīgākais statīnu zāles tirgū.

Tā relatīvais stiprums izriet no tā ķīmiskajām īpašībām, kas ļauj tai stingrāk saistīties ar HMG CoA reduktāzi, tādējādi panākot pilnīgāku šī enzīma inhibīciju.Molekula pret molekulu, rosuvastatīns ražo vairāk ZBL holesterīna līmeni pazeminoši nekā citas statīnu zāles.Tomēr līdzīgus holesterīna līmeņa pazemināšanās līmeņus var panākt, izmantojot lielākas vairuma citu statīnu devas.

Ja nepieciešama “intensīva” statīnu terapija, lai pēc iespējas pazeminātu holesterīna līmeni, rosuvastatīns ir daudzu ārstu iecienītākās zāles.

Rosuvastatīna efektivitāte

Rosuvastatīns ir ieguvis reputāciju kā īpaši efektīvs statīnu zāļu vidū, galvenokārt pamatojoties uz divu klīnisko pētījumu rezultātiem.

2008. gadā JUPITER pētījuma publikācija piesaistīja kardiologu uzmanību visur.Šajā pētījumā vairāk nekā 17 000 veselu cilvēku, kuriem bija normāls ZBL holesterīna līmenis asinīs, bet paaugstināts CRP līmenis, tika randomizēti, lai saņemtu vai nu 20 mg dienā rosuvastatīna vai placebo.

Novērošanas laikā cilvēkiem, kuri tika randomizēti rosuvastatīna grupā, bija ne tikai ievērojami samazināts ZBL holesterīna līmenis un CRP līmenis, bet arī ievērojami mazāk kardiovaskulāru notikumu (tostarp sirdslēkme, insults, nepieciešamība pēc revaskularizācijas procedūras, piemēram, stenta vai šuntēšanas operācijas, un sirdslēkmes insulta vai kardiovaskulāras nāves kombinācija), kā arī visu iemeslu mirstības samazināšanās.

Šis pētījums bija ievērojams ne tikai tāpēc, ka rosuvastatīns būtiski uzlaboja klīniskos rezultātus šķietami veseliem cilvēkiem, bet arī tāpēc, ka šiem cilvēkiem uzņemšanas laikā nebija paaugstināts holesterīna līmenis.

2016. gadā tika publicēts HOPE-3 izmēģinājums.Šajā pētījumā tika iekļauti vairāk nekā 12 000 cilvēku ar vismaz vienu aterosklerozes asinsvadu slimības riska faktoru, bet bez atklātas CAD.Dalībnieki tika randomizēti, lai saņemtu vai nu rosuvastatīnu, vai placebo.Gada beigās cilvēkiem, kuri lietoja rosuvastatīnu, ievērojami samazinājās kombinētais iznākuma kritērijs (tostarp neletāls sirdslēkme vai insults, vai nāve no sirds un asinsvadu slimībām).

Abos šajos pētījumos randomizācija rosuvastatīnam būtiski uzlaboja klīniskos rezultātus cilvēkiem, kuriem bija viens vai vairāki riska faktori, bet nebija aktīvas sirds un asinsvadu slimības pazīmju.

Jāatzīmē, ka rosuvastatīns tika izvēlēts šiem izmēģinājumiem nevis tāpēc, ka tas bija visspēcīgākais no statīnu zālēm, bet (vismaz lielā mērā) tāpēc, ka izmēģinājumus sponsorēja AstraZeneca, rosuvastatīna ražotājs.

Lielākā daļa lipīdu ekspertu uzskata, ka šo pētījumu rezultāti būtu bijuši tādi paši, ja pietiekamā devā būtu lietots cits statīns, un faktiski pašreizējie ieteikumi par terapiju ar statīnu zālēm parasti pieļauj jebkuru no statīnu zālēm, ja vien deva ir pietiekami liela, lai sasniegtu aptuveni tādu pašu holesterīna līmeni pazeminošu līmeni, kāds tiktu sasniegts ar mazāku rosuvastatīna devu.(Šī vispārīgā noteikuma izņēmums ir gadījumos, kad nepieciešama “intensīva statīnu terapija”. Ar intensīvu statīnu terapiju saprot lielu rosuvastatīna devu vai atorvastatīna lielu devu, kas ir nākamais spēcīgākais pieejamais statīns.)

Taču, tā kā rosuvastatīns patiešām bija statīns, kas tika izmantots šajos divos galvenajos klīniskajos pētījumos, daudzi ārsti pēc noklusējuma ir izvēlējušies rosuvastatīnu kā savu izvēlēto statīnu.

Pašreizējās indikācijas

Statīnu terapija ir indicēta, lai uzlabotu lipīdu līmeni asinīs (īpaši, lai samazinātu ZBL holesterīna un/vai triglicerīdu līmeni) un novērstu sirds un asinsvadu slimības.Statīnus ieteicams lietot cilvēkiem ar diagnosticētu aterosklerotisku sirds un asinsvadu slimību, cilvēkiem ar cukura diabētu un cilvēkiem, kuru aptuvenais risks saslimt ar sirds un asinsvadu slimībām 10 gadu laikā pārsniedz 7,5–10%.

Lai gan kopumā statīnu zāles tiek uzskatītas par savstarpēji aizstājamām to efektivitātes un blakusparādību riska dēļ, dažkārt var dot priekšroku rosuvastatīnam.Konkrēti, ja “augstas intensitātes” statīnu terapijas mērķis ir samazināt ZBL holesterīna līmeni līdz zemākajam iespējamajam līmenim, parasti ieteicams lietot rosuvastatīnu vai atorvastatīnu attiecīgajās augstākajās devās.

Pirms ņemšanas

Pirms statīnu izrakstīšanas ārsts veiks oficiālu riska novērtējumu, lai novērtētu sirds un asinsvadu slimību attīstības risku, un izmērīs lipīdu līmeni asinīs.Ja jums jau ir sirds un asinsvadu slimība vai jums ir ievērojami paaugstināts tās attīstības risks, ārsts, iespējams, ieteiks statīnu zāles.

Citas parasti izrakstītās statīnu zāles ir atorvastatīns, simvastatīns, fluvastatīns, lovastatīns, pitavastatīns un pravastatīns.

Crestor, rosuvastatīna zīmola forma ASV, ir diezgan dārga, taču tagad ir pieejamas vispārējas rosuvastatīna formas.Ja ārsts vēlas, lai jūs lietotu rosuvastatīnu, jautājiet, vai varat lietot ģenērisku līdzekli.

Statīnus nedrīkst lietot cilvēki, kuriem ir alerģija pret statīniem vai kādu no to sastāvdaļām, grūtniecēm vai barošanas ar krūti, kuriem ir aknu slimība vai nieru mazspēja vai kuri lieto pārmērīgu alkohola daudzumu.Pētījumi liecina, ka rosuvastatīnu var droši lietot bērniem, kas vecāki par 10 gadiem.

Rosuvastatīna devas

Ja rosuvastatīnu lieto paaugstināta ZBL holesterīna līmeņa samazināšanai, parasti sāk lietot mazākas devas (no 5 līdz 10 mg dienā) un, ja nepieciešams, katru mēnesi vai divus tos palielina.Cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju ārsti parasti sāk ar nedaudz lielākām devām (10 līdz 20 mg dienā).

Ja rosuvastatīnu lieto, lai samazinātu sirds un asinsvadu slimību risku cilvēkiem ar mēreni paaugstinātu risku, sākuma deva parasti ir 5 līdz 10 mg dienā.Cilvēkiem, kuru risks tiek uzskatīts par augstu (jo īpaši 10 gadu risks tiek lēsts virs 7,5%), bieži tiek uzsākta augstas intensitātes terapija ar 20 līdz 40 mg dienā.

Ja rosuvastatīnu lieto, lai samazinātu papildu kardiovaskulāru notikumu risku cilvēkam ar jau diagnosticētu sirds un asinsvadu slimību, parasti tiek izmantota intensīva ārstēšana ar devu no 20 līdz 40 mg dienā.

Cilvēkiem, kuri lieto ciklosporīnu vai zāles HIV/AIDS ārstēšanai, vai cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību, rosuvastatīna deva ir jāpielāgo uz leju, un parasti tā nedrīkst pārsniegt 10 mg dienā.

Āzijas izcelsmes cilvēki mēdz būt jutīgāki pret statīnu zālēm un vairāk pakļauti blakusparādībām.Parasti rosuvastatīnu ieteicams sākt ar 5 mg dienā un pakāpeniski palielināt Āzijas izcelsmes pacientiem.

Rosuvastatīnu lieto vienu reizi dienā, un to var lietot no rīta vai vakarā.Atšķirībā no vairākām citām statīnu zālēm, neliela daudzuma greipfrūtu sulas dzeršana maz ietekmē rosuvastatīnu.

Rosuvastatīna blakusparādības

Gados tūlīt pēc rosuvastatīna izstrādes daudzi eksperti apgalvoja, ka, lietojot rosuvastatīnu, statīnu blakusparādības būs mazāk izteiktas, jo var izmantot mazākas devas, lai panāktu atbilstošu holesterīna līmeņa pazemināšanos.Tajā pašā laikā citi eksperti apgalvoja, ka, lietojot šīs zāles, statīnu blakusparādības palielināsies, jo tās bija spēcīgākas nekā citi statīni.

Pēdējos gados ir kļuvis skaidrs, ka neviens no apgalvojumiem nebija pareizs.Šķiet, ka rosuvastatīna blakusparādību veids un apjoms parasti ir aptuveni tāds pats kā citām statīnu zālēm.

Statīni kā grupa ir labāk panesami nekā citas holesterīna līmeni pazeminošas zāles.2017. gadā publicētajā metaanalīzē, kurā tika aplūkoti 22 randomizēti klīniskie pētījumi, tikai 13,3% cilvēku, kas tika randomizēti statīnu zālēm, pārtrauca zāļu lietošanu blakusparādību dēļ 4 gadu laikā, salīdzinot ar 13,9% cilvēku, kas tika randomizēti placebo grupā.

Tomēr ir labi atpazītas statīnu zāļu izraisītas blakusparādības, un šīs blakusparādības parasti attiecas uz rosuvastatīnu, kā arī jebkuru citu statīnu.Visievērojamākās no šīm blakusparādībām ir:

• Ar muskuļiem saistītas nevēlamas blakusparādības.Muskuļu toksicitāti var izraisīt statīni.Simptomi var būt mialģija (muskuļu sāpes), muskuļu vājums, muskuļu iekaisums vai (retos, smagos gadījumos) rabdomiolīze.Rabdomiolīze ir akūta nieru mazspēja, ko izraisa smags muskuļu sabrukums.Vairumā gadījumu.ar muskuļiem saistītās blakusparādības var kontrolēt, pārejot uz citu statīnu.Rosuvastatīns ir viens no statīnu medikamentiem, kas, šķiet, izraisa salīdzinoši nelielu muskuļu toksicitāti.Turpretim lovastatīns, simvastatīns un atorvastatīns ir vairāk pakļauti muskuļu problēmām.
• Problēmas ar aknām.Apmēram 3% cilvēku, kuri lieto statīnus, palielinās aknu enzīmu līmenis asinīs.Lielākajai daļai šo cilvēku nav redzami pierādījumi par faktisku aknu bojājumu, un šī nelielā enzīmu līmeņa paaugstināšanās nozīme nav skaidra.Ļoti dažiem cilvēkiem ziņots par smagu aknu bojājumu;tomēr nav skaidrs, vai cilvēkiem, kuri lieto statīnus, smagu aknu bojājumu biežums ir lielāks nekā vispārējā populācijā.Nekas neliecina, ka rosuvastatīns izraisītu vairāk vai mazāk aknu darbības traucējumu nekā citi statīni.
• Kognitīvie traucējumi.Ir izvirzīts priekšstats, ka statīni var izraisīt kognitīvus traucējumus, atmiņas zudumu, depresiju, aizkaitināmību, agresiju vai citus centrālās nervu sistēmas efektus, taču tas nav skaidri pierādīts.FDA nosūtīto gadījumu ziņojumu analīzē šķiet, ka iespējamās kognitīvās problēmas, kas saistītas ar statīniem, ir biežākas, lietojot lipofīlo statīnu zāles, tostarp atorvastatīnu, fluvastatīnu, lovastatīnu un simvastatīnu.Hidrofilās statīnu zāles, tostarp rosuvastatīns, ir retāk saistītas ar šo iespējamo nevēlamo notikumu.
• Diabēts.Pēdējos gados neliels cukura diabēta attīstības pieaugums ir saistīts ar statīnu terapiju.2011. gada piecu klīnisko pētījumu metaanalīze liecina, ka uz katriem 500 cilvēkiem, kuri tiek ārstēti ar augstas intensitātes statīniem, rodas viens papildu diabēta gadījums.Kopumā šāda riska pakāpe tiek uzskatīta par pieņemamu tik ilgi, kamēr ir sagaidāms, ka statīns būtiski samazinās vispārējo kardiovaskulāro risku.

Citas blakusparādības, par kurām bieži ziņots, lietojot statīnus, ir slikta dūša, caureja un locītavu sāpes.

Mijiedarbība

Dažu zāļu lietošana var palielināt rosuvastatīna (vai jebkura statīna) blakusparādību rašanās risku.Šis saraksts ir garš, taču visievērojamākās zāles, kas mijiedarbojas ar rosuvastatīnu, ir:

• Gemfibrozils, kas ir nestatīnu holesterīna līmeni pazeminošs līdzeklis
• Amiodarons, kas ir antiaritmisks līdzeklis
• Vairākas HIV zāles
• Dažas antibiotikas, īpaši klaritromicīns un itrakonazons
• Ciklosporīns, imūnsupresants

Vārds no Verywell

Lai gan rosuvastatīns ir visspēcīgākais pieejamais statīns, kopumā tā efektivitāte un toksicitātes profils ir ļoti līdzīgs visiem pārējiem statīniem.Tomēr ir dažas klīniskas situācijas, kurās rosuvastatīnam var dot priekšroku salīdzinājumā ar citām statīnu zālēm.