Klopidogrels un tikagrelors ir P2Y12 receptoru antagonisti, kas inhibē plates adenozīna difosfātu (ADP), selektīvi inhibējot adenozīna difosfāta (ADP) saistīšanos ar tā plates P2Y12 receptoriem un sekundārā ADP mediētā glikoproteīna GPII.b/III.a kompleksa aktivitāti.

Abi ir klīniski plaši lietoti prettrombocītu līdzekļi, kurus var izmantot trombozes profilaksei pacientiem ar hronisku stabilu stenokardiju, akūtu koronāro artēriju sindromu un išēmisku insultu.Tātad, kāda ir atšķirība?

1, sākuma laiks

Tikagrelors ir efektīvāks, un pacientiem ar akūtu koronāro artēriju sindromu tas var ātri iedarboties, lai kavētu plātņu agregāciju, savukārt klopidogrels ir mazāk efektīvs.

2, ņemiet devu biežumu

Klopidogrela pusperiods ir 6 stundas, bet tikagrelora pusperiods ir 7,2 stundas.

Tomēr klopidogrela aktīvie metabolīti neatgriezeniski saistās ar P2Y12 subjektu, savukārt tikagrelors un P2Y12 subjekti ir atgriezeniski.

Tāpēc Clopidogrel lieto vienu reizi dienā, bet Ticagrelor - divas reizes dienā.

3, prettrombocītu darbība

Tikagrelora antitrombocītu līdzekļi bija efektīvāki, un pētījumi parādīja, ka tikagreloram nebija nekādas atšķirības, samazinot kardiovaskulāro nāvi un miokarda infarktu, kas bija augstāks nekā klopidogrela grupā, un insultu.

Pamatojoties uz Ticagrelor terapijas priekšrocībām pacientiem ar akūtu koronāro sindromu (AKS), attiecīgās vadlīnijas gan mājās, gan ārvalstīs iesaka Ticagrelor lietot prettrombocītu plākšņu ārstēšanai AKS pacientiem.Divās autoritatīvās Eiropas Sirds asociācijas vadlīnijās (ESC NSTE-ACS vadlīnijas 2011 un STEMI vadlīnijas 2012) klopidogrelu var lietot tikai pacienti, kurus nevar ārstēt ar tikagreloru.

4, asiņošanas risks

Asiņošanas risks, ilgstoši lietojot tikagreloru, bija nedaudz augstāks nekā klopidogrela gadījumā, taču asiņošanas risks bija līdzīgs, lietojot īslaicīgi.

KAMIR-NIH pētījumi, kas balstīti uz Austrumāzijas iedzīvotājiem, liecina, ka TIMI asiņošanas risks bija ievērojami augstāks pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, nekā Clopidogrel.Tādēļ acS pacientiem, kas ir ≥ 75 gadus veci, ieteicams izvēlēties Clopidogrete kā vēlamo P2Y12 inhibitoru, pamatojoties uz aspirīnu.

Pretplāksnīšu trombocītu terapijai pacientiem ar zemu mazo trombocītu skaitu arī jāizvairās no Ticagrelor lietošanas.

5. Citas blakusparādības

Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības pacientiem, kas tika ārstēti ar Ticagrelor, bija apgrūtināta elpošana, zilumi un deguna asiņošana, kas radās biežāk nekā klopidogrela grupā.

6. Zāļu mijiedarbība

Klopidogrels ir pirmssuperiālas zāles, ko daļēji metabolizē CYP2C19 kā tā aktīvo metabolītu, un, lietojot zāles, kas inhibē šī enzīma aktivitāti, var samazināties līmenis, kurā klopidogrels tiek pārvērsts aktīvā metabolītā.Tādēļ nav ieteicama kombinēta spēcīgu vai mērenu CYP2C19 inhibitoru, piemēram, omeprazola, esomeprazola, fluoronazola, volikonazola, fluoksetīna, fluorovolsamīna, cikloproksacīna, camasi, lietošana.

Tikagreloru galvenokārt metabolizē CYP3A4, un nelielu daļu metabolizē CYP3A5. CYP3A inhibitoru kombinēta lietošana var palielināt tikagrelora Cmax un AUC.Tādēļ ir jāizvairās no tikagrelora kombinētas lietošanas ar spēcīgiem CYP3A inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu, klaritromicīnu utt.. Tomēr CYP3A induktora kombinēta lietošana var attiecīgi samazināt tikagrelora Cmax un AUC.Tādēļ jāizvairās no spēcīgu CYP3A induktoru, piemēram, deksametazona, nātrija fenitoīna, fenobarbitāla un karbamazepīna, kombinētas lietošanas.

7. Antitrombocītu terapija pacientiem ar nieru mazspēju

PLATO pētījumā ar pacientiem ar akūtu koronāro sindromu ar nieru mazspēju tikagrelora grupā tika konstatēts ievērojams kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā, salīdzinot ar klopidogrelu. Ar ARB ārstēto pacientu turpmākā analīze parādīja kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā par 50%, ar nierēm saistītu blakusparādību notikumi un ar nieru darbību saistīti nevēlami notikumi bija ievērojami biežāki tikagrelora grupā nekā klopidogrela grupā. Tāpēc klopidogrels + aspirīns ir pirmā izvēle pacientiem ar nieru mazspēju.

8. Antitrombocītu terapija pacientiem ar podagru/hiperurikēmiju

Ir pierādīts, ka ilgstoša tikagrelora lietošana palielina podagras risku. Podagra ir bieži sastopama tikagrelora terapijas blakusparādība, kas var būt saistīta ar tikagrelora aktīvo metabolītu ietekmi uz urīnskābes metabolismu. Tāpēc klopidogrels ir optimāla prettrombocītu terapija podagras ārstēšanai. /hiperurikēmijas pacienti.

9. Antitrombocītu terapija pirms CABG (koronāro artēriju šuntēšanas)

Pacientiem, kuriem ieplānots CABG un kuri lieto mazas devas aspirīnu (75 līdz 100 mg), nav jāpārtrauc pirms operācijas; pacientiem, kuri saņem P2Y12 inhibitoru, jāapsver iespēja pārtraukt tikagrelora lietošanu vismaz 3 dienas un klopidogrela lietošanu vismaz 5 dienas pirms operācijas.

10. Zema klopidogrela reaktivitāte

Trombocītu zemā reaktivitāte pret klopidogrelu var izraisīt išēmijas laiku.Lai pārvarētu klopidogrela zemo reaktivitāti, izplatīta ir klopidogrela devas palielināšana vai aizstāšana ar tikagreloru.

Visbeidzot, tikagrelors iedarbojas ātri, un tam ir spēcīgāka inhibējošā iedarbība.Ārstējot akūtu koronāro sindromu, tikagreloram ir labāka antitrombotiskā iedarbība, kas var vēl vairāk samazināt mirstību, taču tam ir lielāks asiņošanas risks un lielākas nevēlamās blakusparādības, piemēram, aizdusa, kontūzija, bradikardija, podagra un tā tālāk, nekā klopidogrelam.