Apraksts

Hidrohlortiazīds (HCTZ), perorāli aktīvs tiazīdu grupas diurētisks līdzeklis, inhibē transformējošo TGF-β/Smad signalizācijas ceļš. Hidrohlortiazīdam ir tieša asinsvadu relaksējoša iedarbība, atverot kalcija aktivētā kālija (KCA) kanālu. Hidrohlortiazīds uzlabo sirds darbību, mazina fibrozi un tam ir antihipertensīva iedarbība.

Fons

Hidrohlortiazīds ir tiazīdu grupas diurētisks līdzeklis.

In vitro

Hidrohlortiazīds pieder pie tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu. Tas samazina asins tilpumu, iedarbojoties uz nierēm, lai samazinātu nātrija (Na) reabsorbciju distālajā izliektajā kanāliņā. Galvenā darbības vieta nefronā parādās uz elektroneitrāla Na+-Cl līdztransportera, sacenšoties par hlorīda vietu transportētājā. Hidrohlortiazīds, traucējot Na transportēšanu distālajā izliektajā kanāliņā, izraisa nātrijurēzi un vienlaicīgu ūdens zudumu. Tiazīdi palielina kalcija reabsorbciju šajā segmentā tādā veidā, kas nav saistīts ar nātrija transportu. Turklāt tiek uzskatīts, ka ar citiem mehānismiem hidrohlortiazīds samazina perifēro asinsvadu pretestību.

Hidrohlortiazīds (HCTZ; iekšķīgi ievadot ar zondi; 12,5 mg/kg/d; 8 nedēļas) uzlabo sirds darbību, samazina sirds intersticiālo fibrozi un kolagēna tilpuma frakciju, samazina AT1, TGF- ekspresiju.β un Smad2 sirds audos pieaugušiem Sprague Dawley žurku tēviņiem. Turklāt hidrohlortiazīds samazina angiotenzīna II un aldosterona līmeni plazmā. Turklāt hidrohlortiazīds inhibē angiotenzīna II izraisīto TGF-β1 un Smad2 proteīna ekspresija jaundzimušo žurku kambaru fibroblastos.

Ķīmiskā struktūra